Pengantar Sifat Dasar HPMC Kelas Farmasi

1. Sifat dasar HPMC
Hypromellose, nama bahasa Inggris hydroxypropyl methylcellulose, alias hpmc. Formula molekulnya adalah C8H15O8- (C10HL8O6) N-C8HL5O8, dan berat molekulnya sekitar 86.000. Produk ini adalah bahan semi-sintetis, yang merupakan bagian dari metil dan bagian dari polyhydroxypropyl ether selulosa. Ini dapat diproduksi dengan dua metode: satu adalah bahwa tingkat metil selulosa yang sesuai diobati dengan NaOH, dan kemudian bereaksi dengan propilen oksida di bawah suhu dan tekanan tinggi. Bentuknya terhubung ke cincin selulosa anhidroglukosa, dan dapat mencapai tingkat yang ideal; Yang lainnya adalah mengobati linter kapas atau serat bubur kayu dengan soda kaustik, dan bereaksi dengan metil klorida dan propilen oksida berturut -turut untuk mendapatkannya, dan kemudian memperbaiki, dihancurkan untuk membuat bubuk atau butiran seragam yang halus dan seragam. HPMC adalah berbagai selulosa tanaman alami, dan juga merupakan eksipien farmasi yang sangat baik, yang memiliki berbagai sumber. Saat ini, ini banyak digunakan di rumah dan di luar negeri, dan merupakan salah satu eksipien farmasi dengan tingkat pemanfaatan tertinggi dalam obat -obatan oral.

Produk ini berwarna putih hingga susu putih, tidak beracun dan hambar, dan dalam bentuk bubuk granular atau berserat yang mudah mengalir. Relatif stabil di bawah paparan cahaya dan kelembaban. Ini membengkak dalam air dingin untuk membentuk larutan koloid putih susu, yang memiliki tingkat viskositas tertentu, dan fenomena interkonversi sol-gel dapat terjadi karena perubahan suhu konsentrasi larutan tertentu. Ini sangat larut dalam 70% alkohol atau keton dimetil, dan tidak akan larut dalam alkohol absolut, kloroform atau etoksietan.

Ketika pH hypromellose adalah antara 4.0 dan 8.0, ia memiliki stabilitas yang baik, dan dapat ada secara stabil ketika pH antara 3.0 dan 11.0. Ketika suhu 20 ° C dan kelembaban relatif adalah 80%, disimpan selama 10 hari. Koefisien penyerapan kelembaban HPMC adalah 6,2%.

Karena kandungan metoksi dan hidroksipropil yang berbeda dalam struktur hypromellose, berbagai jenis produk telah muncul. Dalam konsentrasi spesifik, berbagai jenis produk memiliki viskositas spesifik dan suhu gelasi termal, oleh karena itu, memiliki sifat yang berbeda dan dapat digunakan untuk tujuan yang berbeda. Farmakope dari berbagai negara memiliki peraturan dan representasi yang berbeda pada model: farmakope Eropa, menurut berbagai tingkatan viskositas dan tingkat substitusi produk yang dijual di pasar, diwakili oleh nilai plus, dan unitnya adalah MPA; Di Amerika Serikat Pharmacopoeia, nama umum menambah 4 digit pada akhirnya untuk menunjukkan konten dan jenis setiap substituen hypromellose, seperti Hypromellose 2208, dua digit pertama mewakili perkiraan persentase metoksi, dan dua digit terakhir mewakili persentase hydroxypropyl perkiraan.

2. Metode melarutkan HPMC dalam air

2.1 Metode Air Panas
Karena hypromellose tidak larut dalam air panas, itu dapat disebarkan secara seragam dalam air panas di awal, dan kemudian didinginkan. Dua metode khas dijelaskan sebagai berikut:
(1) Masukkan jumlah air panas yang diperlukan ke dalam wadah, dan panaskan sekitar 70 ° C, secara bertahap tambahkan produk ini di bawah pengadukan lambat, pada awalnya, produk ini mengapung di permukaan air, dan kemudian secara bertahap membentuk bubur, mengaduk dinginkan bubur ke bawah.
(2) Tambahkan 1/3 atau 2/3 dari jumlah air yang diperlukan ke dalam wadah dan panaskan ke 70 ° C untuk membubarkan produk untuk menyiapkan bubur air panas, kemudian tambahkan sisa air dingin atau air es sampai air panas berlumpur dalam bubur, campuran dingin setelah diaduk.

2.2 Metode Pencampuran Bubuk
Partikel bubuk sepenuhnya tersebar dengan pencampuran kering dengan jumlah bahan bubuk lainnya yang sama atau lebih besar, dan kemudian dilarutkan dalam air. Pada saat ini, hypromellose dapat dilarutkan tanpa aglomerasi.

3. Keuntungan HPMC

3.1 Kelarutan air dingin
Larut dalam air dingin di bawah suhu 40 ° C atau 70% etanol, pada dasarnya tidak larut dalam air panas di atas 60 ° C, tetapi dapat dilakukan gel.

3.2 Inertness Kimia
Hypromellose (HPMC) adalah sejenis eter selulosa non-ionik. Solusinya tidak memiliki muatan ionik dan tidak berinteraksi dengan garam logam atau senyawa organik ionik. Oleh karena itu, eksipien lain tidak bereaksi dengannya selama proses persiapan.

3.3 Stabilitas
Ini relatif stabil terhadap asam dan alkali, dan dapat disimpan untuk waktu yang lama antara pH 3 dan 1L tanpa perubahan viskositas yang jelas. Larutan hypromellose (HPMC) berair memiliki efek anti-Pildew dan dapat mempertahankan stabilitas viskositas yang baik selama penyimpanan jangka panjang. Farmasi menggunakan HPMC sebagai eksipien memiliki stabilitas kualitas yang lebih baik daripada yang menggunakan eksipien tradisional (seperti dextrin, pati, dll.).

3.4 Penyesuaian Viskositas
Turunan viskositas yang berbeda dari HPMC dapat dicampur sesuai dengan rasio yang berbeda, dan viskositasnya dapat berubah sesuai dengan aturan tertentu, dan memiliki hubungan linier yang baik, sehingga rasionya dapat dipilih sesuai dengan persyaratan.

3.5 Inersia metabolik

HPMC tidak diserap atau dimetabolisme dalam tubuh, dan tidak memberikan panas, jadi ini adalah eksipien persiapan farmasi yang aman.

3.6 Keamanan

Secara umum diyakini bahwa HPMC adalah bahan yang tidak beracun dan tidak iritasi. Dosis mematikan median untuk tikus adalah 5g/kg, dan dosis mematikan median untuk tikus adalah 5,2g/kg. Dosis harian tidak berbahaya bagi manusia.

4. Penerapan HPMC dalam persiapan

4.1 sebagai bahan pelapis film dan bahan pembentuk film
Menggunakan hypromellose (HPMC) sebagai bahan tablet yang dilapisi film, dibandingkan dengan tablet berlapis tradisional seperti tablet berlapis gula, tablet yang dilapisi tidak memiliki keuntungan yang jelas dalam menutupi rasa obat dan penampilan, tetapi kekerasan dan kerapuhannya, penyerapan kelembaban, disintegrasi, penambahan berat badan pelapis dan indikator kualitas lainnya lebih baik. Tingkat viskositas rendah dari produk ini digunakan sebagai bahan pelapis film yang larut dalam air untuk tablet dan pil, dan tingkat viskositas tinggi digunakan sebagai bahan pelapis film untuk sistem pelarut organik. Konsentrasi biasanya 2,0% hingga 20%.

4.2 sebagai pengikat dan disintegran
Tingkat viskositas rendah dari produk ini dapat digunakan sebagai pengikat dan disintegran untuk tablet, pil, dan butiran, dan tingkat viskositas tinggi hanya dapat digunakan sebagai pengikat. Dosis bervariasi dengan model dan persyaratan yang berbeda. Secara umum, dosis pengikat untuk tablet granulasi kering adalah 5%, dan dosis pengikat untuk tablet granulasi basah adalah 2%.

4.3 sebagai agen penangguhan
Agen suspensi adalah zat gel kental dengan hidrofilisitas, yang dapat memperlambat kecepatan sedimentasi partikel ketika digunakan dalam zat suspensi, dan dapat melekat pada permukaan partikel untuk mencegah partikel agregat dan menyusut ke dalam bola. Agen penangguhan memainkan peran penting dalam membuat suspensi. HPMC adalah variasi agen suspen yang sangat baik, dan larutan koloidnya yang terlarut dapat mengurangi ketegangan antarmuka cairan-padat dan energi bebas pada partikel padat kecil, sehingga meningkatkan stabilitas sistem dispersi heterogen. Tingkat viskositas tinggi dari produk ini digunakan sebagai persiapan cairan tipe suspensi yang disiapkan sebagai agen penangguhan. Ini memiliki efek suspenden yang baik, mudah untuk diperbaiki, tidak menempel di dinding, dan memiliki partikel flokulasi yang halus. Dosis biasa adalah 0,5% hingga 1,5%.

4.4 Sebagai pemblokir, agen pelepasan berkelanjutan dan agen penyebab pori
Tingkat viscosity tinggi dari produk ini digunakan untuk menyiapkan matriks gel hidrofilik yang dilepaskan tablet, pemblokir dan agen pelepasan terkontrol untuk matriks matriks bahan campuran tablet, dan memiliki efek menunda pelepasan obat. Konsentrasi penggunaannya adalah 10% ~ 80% (b /b). Kelas viskositas rendah digunakan sebagai agen pembentuk pori untuk persiapan pelepasan berkelanjutan atau rilis terkontrol. Dosis awal yang diperlukan untuk efek terapeutik dari jenis tablet ini dapat dicapai dengan cepat, dan kemudian memberikan efek pelepasan yang berkelanjutan atau pengendalian yang dikendalikan, dan konsentrasi obat darah yang efektif dipertahankan dalam tubuh. Ketika hypromellose bertemu air, ia terhidrasi untuk membentuk lapisan gel. Mekanisme pelepasan obat dari tablet matriks terutama mencakup difusi lapisan gel dan erosi lapisan gel.

4.5 Lem pelindung sebagai pengental dan koloid
Ketika produk ini digunakan sebagai pengental, konsentrasi yang umum digunakan adalah 0,45%~ 1,0%. Produk ini juga dapat meningkatkan stabilitas lem hidrofobik, membentuk koloid pelindung, mencegah partikel dari aglomerasi dan aglomerasi, sehingga menghambat pembentukan sedimen, dan konsentrasi yang biasa adalah 0,5%~ 1,5%.

4.6 Bahan kapsul untuk kapsul
Biasanya bahan kapsul kapsul kapsul kapsul didasarkan pada gelatin. Proses produksi shell kapsul gelatin sederhana, tetapi ada beberapa masalah dan fenomena seperti perlindungan yang buruk terhadap kelembaban dan obat -obatan sensitif oksigen, laju disolusi obat yang rendah, dan keterlambatan disintegrasi cangkang kapsul selama penyimpanan. Oleh karena itu, hypromellose, sebagai pengganti kapsul gelatin, digunakan dalam persiapan kapsul, yang meningkatkan bentuk kemampuan bentuk dan penggunaan kapsul, dan telah dipromosikan secara luas di rumah dan di luar negeri.

4.7 sebagai bioadhesif
Teknologi bioadhesion, penggunaan eksipien dengan polimer bioadhesif, melalui adhesi pada mukosa biologis, meningkatkan kesinambungan dan sesak kontak antara persiapan dan mukosa, sehingga obat tersebut perlahan -lahan dilepaskan dan diserap oleh mukosa untuk mencapai tujuan terapeutik. Saat ini banyak digunakan, ini digunakan untuk mengobati penyakit rongga hidung, mukosa oral dan bagian lainnya. Teknologi bioadhesion gastrointestinal adalah sistem pengiriman obat baru yang dikembangkan dalam beberapa tahun terakhir. Ini tidak hanya memperpanjang waktu tinggal persiapan farmasi di saluran pencernaan, tetapi juga meningkatkan kinerja kontak antara obat dan membran sel di lokasi penyerapan, mengubah fluiditas membran sel, meningkatkan penetrasi obat ke sel epitel usus, meningkatkan bioavailabilitas obat.

4.8 sebagai gel topikal
Sebagai persiapan perekat untuk kulit, gel memiliki serangkaian keunggulan seperti keselamatan, kecantikan, pembersihan mudah, biaya rendah, proses persiapan sederhana, dan kompatibilitas yang baik dengan obat -obatan. arah.